N-acetilcisteína e frutose-1, 6-bisfosfato: efeito imunomodulador em cultura de células mononucleares / N-acetilcisteína e frutose-1,6-bisfosfato: efeito imunomodulador em cultura de células mononucleares

INTRODUCTION: Sepsis is a complex syndrome caused by an uncontrolled systemic inflammatory response. Inflammatory cytokines play a pivotal role in septic shock pathogenesis. Therapeutic strategies have been tested in order to modulate the excessive generation or function of sepsis mediators. OBJECTIVE: The objective of the present study was to investigate the therapeutic effect of N-acetylcysteine (NAC) and its association with fructose-1,6-bisphosphate (FBP) on T-lymphocytes proliferation, interleukin-1β (IL-1β) and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) levels. MATERIAL AND METHODS: Peripheral blood mononuclear cell samples were isolated from healthy individuals. T-lymphocytes were stimulated with phytohemagglutinin for 96 hours and submitted to different concentrations of NAC or NAC associated with FBP. RESULTS: NAC (10 and 15 mM) and NAC (15 mM) associated with FBP reduced T-lymphocytes proliferation. IL-1β levels rose in the presence of both NAC (15 mM) and NAC with FBP (1.25 mM). MCP-1 levels were reduced only by NAC (15 mM) associated with FBP (1.25 mM). CONCLUSION: The results suggest that both NAC itself and NAC associated with FBP inhibit cellular proliferation, acting as potent immunomodulatory agents, which corroborates its use in the treatment of inflammatory diseases.

INTRODUÇÃO: A sepse é uma síndrome complexa causada pela resposta inflamatória sistêmica descontrolada. As citocinas inflamatórias representam papel central na patogênese do choque séptico. Têm sido testadas estratégias terapêuticas a fim de modular a geração ou a função excessiva de mediadores na sepse. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar o efeito terapêutico da N-acetilcisteína (NAC) e sua associação com a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) sobre a proliferação de linfócitos T e a geração de interleucina-1β (IL-1β) e proteína quimiotática de monócitos 1 (MCP-1) em cultura celular. MATERIAL E MÉTODOS: Foram isoladas células mononucleares de sangue periférico de indivíduos saudáveis. Os linfócitos T foram estimulados por 96 horas com fitohemaglutinina e submetidos a diferentes concentrações de NAC ou NAC associada à FBP (1,25 mM). RESULTADOS: O tratamento com NAC (10 e 15 mM) ou NAC (15 mM) associado à FBP reduziu a proliferação celular. Os níveis de IL-1β aumentaram com a presença de NAC (15 mM) e NAC + FBP. A concentração de MCP-1 mostrou-se reduzida apenas no grupo tratado com NAC associada à FBP. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que tanto a NAC quanto a NAC associada à FBP são capazes de inibir a proliferação celular, atuando como potentes agentes imunomoduladores, sugerindo seu uso em doenças inflamatórias.

Efeito imunomodulador de hipoglicemiantes orais em cultura de linfócitos de pacientes com diabetes tipo 2 / Immunomodulatory effects of oral antidiabetic drugs in lymphocyte cultures from patients with type 2 diabetes

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: It has been suggested that type 2 diabetes is an inflammatory response manifestation. The main drugs used to treat type 2 diabetes are sulphonylureas and biguanides. The aim of this study was to demonstrate the modulatory effects of oral hypoglycemic drugs (chlorpropamide and metformin) on lymphocyte proliferation in vitro and ex vivo. METHODS: Peripheral blood mononuclear cells were isolated from human blood by gradient centrifugation. T-lymphocytes were stimulated by phytohemagglutinin (PHA) and oral hypoglycemic drugs. RESULTS: In both in vitro and ex vivo experiments, there was a reduction in cell proliferation after treatment with oral hypoglycemic drugs. When both drugs were used in combination, a high level of cytotoxicity was observed, which made analysis of immunomodulatory effects unfeasible. DISCUSSION AND CONCLUSION: We demonstrated that diabetes itself may reduce cell proliferation significantly when stimulated by PHA, which may indicate that diabetic patients have difficulties in promoting an efficient inflammatory response. Moreover, the use of oral hypoglycemic drugs may aggravate this situation.

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Tem sido sugerido que o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma manifestação da resposta inflamatória. As principais drogas utilizadas no tratamento do DM2 são as sulfonilureias e as biguanidas. O objetivo deste trabalho é demonstrar os efeitos moduladores na proliferação de linfócitos causada pelos hipoglicemiantes orais (clorpropamida e metformina), in vitro e ex vivo. MÉTODOS: Células mononucleares de sangue periférico foram isoladas de seres humanos por gradiente de centrifugação. Os linfócitos T foram estimulados com fito-hemaglutinina (PHA) e hipoglicemiantes. RESULTADOS: Nos experimentos in vitro e ex vivo, mostramos a redução da proliferação celular quando do tratamento com drogas hipoglicemiantes orais. Quando as drogas foram utilizadas em combinação, foi observado alto grau de citotoxicidade, tornando inviável a análise do efeito imunomodulador. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Mostramos que o diabetes, por si, pode reduzir significativamente a proliferação celular quando estimulada por PHA, o que pode indicar que o paciente diabético tem dificuldade em promover a eficiente resposta inflamatória e que o uso de hipoglicemiantes pode piorar esta situação.